以下文章來源於復旦大學附屬婦產科醫院 ，作者馬菱蔚

消失的青春

張女士的女兒小蕾已經15歲了，但一直沒有月經來潮，張女士覺得不對勁，這天就帶著小蕾來門診就醫。醫生給小蕾進行了詳細體格檢查、激素檢測和核型分析。體檢發現小蕾沒有第二性徵發育，沒有腋毛、陰毛及乳房的發育。性激素報告中的FSH、LH、E2和P均低於正常水平，不過，倒沒有異常（46, XX）。

經驗豐富的醫生進一步詢問了小蕾嗅覺如何，小蕾說沒有太在意過，感覺是有慢性鼻炎，聞不到什麼味道，但也沒有去看過。所以醫生安排了小蕾做了嗅覺測試，結果發現小蕾是嗅覺缺失，也就是說小蕾從小到大，是沒有嗅覺的。最後醫生建議小蕾做基因檢測輔助診斷，那麼醫生初步認為小蕾是什麼疾病呢？月經不來和嗅覺缺失又有什麼關係呢？

其實小蕾是患上了卡爾曼綜合徵。

什麼是卡爾曼綜合徵？

卡爾曼綜合徵（Kallmann syndrome，KS）是特發性低促性腺激素性性功能減退症的一種類型，這種病是由於促性腺激素釋放激素GnRH神經元發育障礙，導致GnRH合成分泌障礙引起的疾病，表現為不孕不育，青春期不發育或部分發育。

據報導，卡爾曼綜合徵男性發病率為1:10000，女性發病率更罕見，為1:50000[2]，遺傳方式主要包括X-連鎖隱性遺傳、常染色體顯性遺傳和隱性遺傳，部分患者為新生突變[3]。

因缺少相應激素，卡爾曼綜合徵會導致第二性徵發育延遲或缺失，生育能力降低和骨密度減少。男性患者還可能表現為陰莖短小、睪丸體積小、隱睪或無精子發生，女性患者表現為原發性閉經、乳房發育不良、幼稚外陰。由於性激素缺乏，患者通常伴有骨骺癒合延遲及骨齡落後，易患骨質疏鬆症。此外，伴有嗅覺喪失或嗅覺發育不全或其它畸形的遺傳性疾病，也是典型症狀。

第二性徵發育遲緩、嗅覺喪失，甚至沒有生育能力，這一罕見遺傳病剝奪了患者的青春。

卡爾曼綜合徵患者可以來月經嗎？

可以，但需要醫生的幫助。

由於患者的卵巢及子宮發育都是正常的，是大腦裡面的下丘腦中負責調節月經的GnRH神經元發育異常所導致的。因此，為了促進青春期發育，要採用雌孕激素序貫治療，也叫做人工周期，模擬正常月經周期中雌孕激素變化的過程，類似正常青春期啟動，促進生長發育及第二性徵發育。但如果患者就診較晚，缺乏大劑量雌激素，骨骺閉合延遲，患者可表現為身材異常高大，甚至達185cm。

更重要的是，為了避免性激素水平下降對骨骼健康的影響，建議定期監測骨密度，除了補充激素外，還應適量攝入鈣劑及維生素D。

卡爾曼綜合徵患者可以生育嗎？

可以，也需要醫生的幫助。

通過藥物治療促進性腺發育，約有50%的患者可以重新獲得生育能力。如果有生育計劃，多數患者可以通過促排卵治療受孕，若合併男方異常時也可以選擇輔助生殖技術，如體外受精-胚胎移植（IVF-ET，俗稱試管嬰兒）。

但遺憾的是，嗅覺神經的損傷是不可逆的，無法再復原。

後續小蕾的基因檢測結果發現了FGFR1的基因突變，該基因正是卡爾曼綜合徵的致病基因。張女士詢問醫生，小蕾以後長大了想生育健康的孩子該怎麼辦呢？醫生建議小蕾可以進行遺傳諮詢。

罕見病，你不是一個人

在近期我院舉辦的不孕不育及相關疾病規範化診治及進展國家級繼續教育學習班中，我們邀請了一名患者代表分享他的經歷，他也是一個卡爾曼綜合徵公益組織的發起人。很多病友和他一樣，在漫長的就診過程中輾轉了很多醫院的很多科室，男科、泌尿科、生殖科、中醫科、血液科……看過的醫生不計其數，但卻很少有人聽過這個疾病的名字。大多數病友被確診的平均年齡是28歲，距離正常孩子的青春期推遲了10年以上，他們消失的青春又該如何彌補？

聞不到春天的花香，這無疑是生命的缺憾。好在延遲的青春雖然令人惋惜，但依然可以結得豐厚的果實，獲得更加豐富的生命體驗。我們希望通過醫生和患友的努力，呼籲更多社會的關注，幫助更多卡爾曼綜合徵患者早發現早治療。

參考文獻

[1] SILVEIRA L F G, LATRONICO A C. Approach to the patient with hypogonadotropic hypogonadism [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(5): 1781-8.

[2] BOEHM U, BOULOUX P-M, DATTANI M T, et al. Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism--pathogenesis, diagnosis and treatment [J]. Nat Rev Endocrinol, 2015, 11(9): 547-64.

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